Белок фосфатазы 2 (PP2) (англ. Protein phosphatase 2), также известный как PP2A  — фермент, кодируемый у человека геном PPP2CA ^[1]. PP2A — гетеротримерная протеинфосфатаза, являющаяся убиквитарной и консервативной серин/треонин фосфатазой с широкой субстратной специфичностью и разнообразными клеточными функциями. Целями PP2A являются белки онкогенных сигнальных каскадов, такие как Raf^[en], MEK^[en], и AKT.

Структура и функции

PP2A состоит из димерного основного фермента, состоящего из структурной А и каталитической C субъединиц и регулирующей субъединицы B. Когда каталитическая субъединица С PP2A ассоциируется с субъединицами A и B, производятся несколько видов полных ферментов с различными функциями и характеристиками. Субъединица A, член-основатель семейства белков HEAT повторов^[en] (удлинённый Хантингтон A субъединицы ТОР), является скэффолдом^[en], требующимся для формирования гетеротримерного комплекса. Когда субъединица A связывается, то изменяется ферментативная активность каталитической субъединицы, даже если субъединица B отсутствует. В то время как субъединицы С и A последовательно демонстрируют сохранение замечательной последовательности всех эукариот, регулирующие субъединицы B более гетерогенны и, как полагают, играют ключевую роль в управлении локализацией и специфической активности различных голоферментов. Многоклеточные эукариоты экспрессируют четыре класса переменных регуляторных субъединиц: В (PR55), B'(B56 или PR61), В(PR72), и B' (PR93 / PR110), по крайней мере, 16 членов этих подсемейств. Кроме того, аксессуарные белки и посттрансляционные модификации (например, метилирование) управляют ассоциациями и активациями субъединиц PP2A.

Два иона каталитического металла, расположенные в нижней части активного участка PP2A были недавно идентифицированы как марганец.

Открытия для создания медикаментов

РР2 был определен в качестве потенциальной биологической цели^[en] — создание препаратов для лечения болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера, однако, в 2014 году ещё было неясно, какие изоформы будет наиболее подходящими для этой цели, а также вопрос о том, активация или торможение будет наиболее подходящим методом терапии^[2][3].

РР2 также был определен в качестве супрессора опухоли для гемобластозов, а с 2015 года проводились программы для идентификации соединений, которые могут либо непосредственно активировать его, либо могут препятствовать другим белкам подавлять его активность^[4].

Примечания